山东白癜风医院 山东白癜风医院https://baijiahao.baidu.com/s?id=1700694678789028524&wfr=spider&for=pc研究背景???
作者此前已经研究证明，镁离子(Mg2+)通过促进缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)介导的软骨基质合成，是治疗骨关节炎(OA)的一种新的选择。然而，氧化应激可抑制HIF-1α的表达，加剧炎症反应，从而可能损害Mg2+治疗OA的疗效。维生素(VC)是一种有效的抗氧化剂，可增强Mg2+治疗OA的疗效。本文研究目的是探讨Mg2+联合VC减轻OA关节破坏及疼痛的疗效。
实验方法???
通过切断前交叉韧带内侧半月板部分切除小鼠OA模型术后第2周，随机给予生理盐水、MgCl2(0.5mol/L)、VC(3mg/ml)或MgCl2(0.5mol/L)+VC(3mg/ml)关节内注射，每周2次，连续2周。采用步态分析、组织学、westernblotting和micro-CT检测关节疼痛和病理变化。
研究结果???
Mg2+联合VC使用疗效具有叠加效应，可明显缓解关节破坏和疼痛。且疗效可在末次注射后维持3个月。本研究结果表明VC可以进一步增强Mg2+对软骨中HIF-1α表达的促进作用，此外联合应用可显著促进滑膜巨噬细胞向M2型极化，抑制骨赘形成和疼痛相关神经肽的表达。
图1关节内注射Mg2+和VC可明显减OA中小鼠膝关节退变
(A)番红O/固绿染色显示治疗后第6周和第12周各组软缓骨的改变。通过OARSI评分系统对软骨退变、软骨下骨改变及骨赘形成进行定量评分。(B)治疗后1周，WesternBlotting检测软骨组织内COL2A1、HIF-1α和SOX-9的表达。(C)治疗后第6周，IHC检测关节软骨中HIF-1α的表达及定量分析。(D)治疗后第6周IHC检测透明软骨(HC)层和钙化软骨(CC)层中SOX-9的表达及定量分析。
图2步态参数LII、占空比、强度、足迹面积的时间-过程分析显示关节内注射Mg2++VC后3~84天动物疼痛相关行为的变化。
图3单站、站立、摆动、摆动速度等步态参数的时间-过程分析显示关节内注射Mg2++VC后3~84天动物疼痛相关行为发生变化。
图4关节内注射Mg2+联合VC可促进M2滑膜巨噬细胞极化。
(A)治疗后第6周，IF检测滑膜CD86（M1型巨噬细胞标记物）和F4/80（巨噬细胞标记物）的表达及M1型巨噬细胞占比的定量分析。(B)治疗后第6周，IF染检测滑膜中CD（M2型巨噬细胞标记物）和F4/80的表达及M2型巨噬细胞占比的定量分析。
图5关节腔内注射Mg2+联合VC可减少滑膜中炎性细胞因子（TNF-α和PGE2）以及疼痛相关神经肽（SP和CGRP）的产生。
(A)治疗后第6周和第12周，IHC检测滑膜中TNF-α和PGE2的表达及阳性细胞定量分析。(B)治疗后第6周和第12周，IHC检测滑膜中SP和CGRP的表达及阳性细胞定量分析。
图6关节腔内注射Mg2+联合VC可减少骨赘中肥大软骨细胞标志物（MMP-13、COL10A1和PGE2）的表达，同时减少疼痛相关神经肽（SP和CGRP）的产生。
(A)治疗后第6周和第12周，IHC检测骨赘中MMP-13、COL10A1和PGE2的表达及阳性细胞定量分析。(B)IHC检测治疗后第6周和第12周骨赘中SP和CGRP的表达及阳性细胞定量分析。
研究结论???
关节腔中联合使用Mg2+和VC可以进一步缓解OA过程中小鼠膝关节的破坏及疼痛，有望成为一种经济有效的治疗方式用于OA的治疗。
参考文献???[1]YaoH,XuJ,WangJ,ZhangY,ZhengN,YueJ,MiJ,ZhengL,DaiB,HuangW,YungS,HuP,RuanY,XueQ,HoK,QinL.CombinationofmagnesiumionsandvitaminCalleviatessynovitisandosteophyteformationinosteoarthritisofmice.BioactMater.Nov10;6(5):-责任编辑：杨建成本期编辑：刘悦彤吴友德校对审核：范明月李岸林扫码
