北京看湿疹的好医院 http://pf.39.net/bdfyy/bdfrczy/210405/8814564.htmlⅡ型胶原被软骨细胞和滑膜分泌的蛋白水解酶降解，这些酶包括基质金属蛋白酶(MMP)和半胱氨酸蛋白酶。Ⅱ型胶原由3条相同的al链组成三螺旋结构，端肽除外。骨降解过程中，不同的分子释放入滑膜液、血清和尿中。如由胶原酶裂解的螺旋区片段(Helix—II，Col2—1)和一个C端肽的片段(CTX一Ⅱ)。Helix—11。Col2—1和CTX一Ⅱ水平在膝、髋关节炎和类风湿性关节炎(RA)患者体内增高。大量研究表明，CTX一Ⅱ可反映OA患者的关节软骨降解破坏程度，能预测WOMAC指数(关节疼痛和功能评分)及关节损害程度。与其他软骨代谢的生物标记物相比，CTX一Ⅱ具有较长时间的稳定性(常温24h)及良好的可靠性(可经历几次冻融过程仍保持性状)．并且是唯一可同时在血、尿和滑液中测到的标记物。鹿特丹研究中心随访例膝和(或)髋OA患者6．6年，发现CTX一Ⅱ和Helix—II水平的升高与膝和髋OA的患病率和病情进展密切相关。在另一项含例髋OA患者的研究中发现，CTX一1I和HA处于高水平状态的患者伴有影像学上病情的迅速进展表现。Garnero随访75例膝0A患者1年发现。低PIIANP水平和高CTX一Ⅱ水平患者相比对照组膝关节损害速度加快8倍，提示CTX一1I可以作为OA疾病预后标记物。同样CTX一Ⅱ可以作为疗效评价的指标之一，BRISK研究中心在一项为期1年含例轻至中度OA患者的前瞻性研究中发现，选用二磷酸盐制剂治疗后，尿CTX一Ⅱ水平显著降低。在一项含例膝OA患者的研究中发现，应用非甾类抗炎药治疗后尿CTX一Ⅱ水平下降Christgau在例膝OA患者中研究发现，高CTX一Ⅱ基础水平患者在使用硫酸氨基葡萄糖治疗超过3年后CTX—H水平明显下降。在一项含例绝经后女性OA患者的研究中．选择性雌激素受体调节剂可使尿CTX一Ⅱ水平明显降低。Man．icourt发现膝OA患者中，鲑鱼降钙素治疗后尿CTX一Ⅱ水平明显下降。本研究巾以CTX一Ⅱ为OA患者的火节软骨破坏程度的观察指标来反映OA患者关节软骨的破坏程度，研究结果表明无论是关节腔内单纯注射HA还是加入GC治疗二者均能明显降低CTX一Ⅱ的水平。且加入了GC的关节腔内注射治疗更加能明显的降低CTX—II的水平。这说明关节腔内注射HA及HA+GC均能明显的降低OA患者的关节软骨破坏程度．同时加入GC的注射治疗既可以快速持续缓解疼痛和改善功能，同时通过抑制滑膜炎症保护软骨不被破坏。
尽管OA并不是严格意义上的炎症性疾病．但炎症介质推动了病情的进展，也成为了病情改善药的潜在标靶。目前国内外以GC联合透明质酸的报道很少见，同时这些报道并没有把生化指标作为观测项目。本实验中以ESR、CRP作为OA患者的全身炎症反应观察指标，研究表明关节腔内注射HA还是加入Gc的治疗前后的ESR和CRP均降低，但与单纯HA腔内治疗相比，二者降低水平并无统计学差异，这可能与OA在基线水平炎症水平不高有关，亦提示OA似是非炎性疾病，但HA的抗炎作用不容质疑。
本实验是国内外首次结合CTX一Ⅱ和临床指标评价HA+GC关节腔内注射治疗OA效果的临床试验。本实验所用的倍他米松磷酸酯钠盐为可溶性钠盐，进入体内迅速发挥作用，症状得以及时改善，该药含量少，且局部用药，对全身影响甚小，无明显不良反应。
无论是单纯腔内注射HA还是联合了GC的治疗均能明显改善OA患者症状，提高生存质量，但加入了GC的腔内注射治疗对于维持OA患者的症状改善及提高生活质量更加有效；HA和HA+GC的腔内注射治疗均能降低OA患者的关节软骨的破坏程度，但与单纯HA腔内注射治疗相比．加入了GC的注射治疗更能够降低OA患者的关节软骨的破坏的程度；HA和HA+GC关节腔内注射治疗均能降低OA患者的全身炎症反应；cTX一Ⅱ可以作为0A关节损害程度及疾病预后标记物，也可以作为疗效评价的指标之一。
