北京哪个医院治疗白癜风手术好 https://wapjbk.39.net/yiyuanzaixian/bjzkbdfyy/雷公藤为卫矛科雷公藤属植物,是我国一种资源比较丰富的传统中草药,迄今为止,已有超过多种化合物从雷公藤中分离出来,包括萜类、生物碱类、*酮类、木脂素类等。其结构多样的有效成分具有抗炎、抗感染、免疫抑制和抗肿瘤等作用。
图1.从雷公藤中分离出的化合物和相应的药理活性[1]
■对抗“不死的癌症”——类风湿关节炎类风湿关节炎(RA)是一种以滑膜持续炎症和关节软骨及骨质破坏为特征的慢性自身免疫性疾病。抗风湿性关节炎药物(DMARDs),如甲氨蝶呤(MTX),可以调节RA失调的免疫功能,作为风湿性关节炎治疗的传统生物制剂。在我国,雷公藤提取物因其显著的抗炎和免疫抑制作用,被批准用于治疗RA。Qian-wenLv等在研究中表明,分别用雷公藤和甲氨蝶呤单药治疗活动性类风湿关节炎患者,雷公藤的效果并不逊于甲氨蝶呤(MTX),且将两种药联合使用,效果会更好。
图2.雷公藤和甲氨蝶呤治疗效果比较[2]
从雷公藤中分离得到的化合物单体,如triptolide,Wilfortrine,Celastrol等,具有抗癌、抗炎等药理活性。有研究表明三萜类化合物Celastrol(Cel)通过抑制NF-κB信号通路,在关节炎动物模型中表现出具有良好的治疗作用。但由于其溶解性和半衰期的原因限制了在Cel治疗类风湿关节炎的应用。近年来,Celastrol的纳米药物的开发,旨在解决其溶解性差的问题。如在Inflammation-TargetedCelastrolNanodrugAttenuatesCollagen-InducedArthritisthroughNF-κBandNotch1Pathways一文中,作者团队开发了一种基于ROS敏感的Cel递送聚合物胶束。研究结果表明:Cel胶束可通过调节NF-κB和Notch1通路,抑制多种促炎细胞因子分泌,并有效地缓解了主要的RA相关症状,如滑膜炎症、骨侵蚀和软骨退化。
图3.Celastrol的纳米融合药物用于关节炎治疗的研究[3]
■Triptolide可用于癌症研究细胞焦亡,是一种促炎症细胞程序性死亡(PCD)。诱导肿瘤细胞焦亡从而促进肿瘤细胞免疫,是一种潜在的癌症治疗方式。雷公藤甲素(Triptolide)通过抑制线粒体己糖激酶-II诱导gasderminE(GSDME)介导的细胞焦亡来清除头颈部癌细胞。并且体内研究结果表明,将Triptolide和erastin联合使用,表现出很强的协同的抑制肿瘤存活作用。
图4.Triptolide诱导细胞焦亡[6]
■雷公藤中来源的天然产物的其他研究
除了上述的抗炎与抗癌活性,UmutOzcan等人发现,Celastrol是一种有效的瘦素增敏剂,使高瘦素饮食诱导的肥胖(DIO)小鼠体重减轻多达45%。此外,ZongliangChang等前沿研究表明,从中草药雷公藤的天然化合物Triptonide在小鼠和猴子中表现出可逆的雄性避孕效果;在精子发生过程中,Triptonide靶向结合plakoglobin并破坏其与SPEM1的相互作用。这一结果表明针对晚期精子发生是开发非激素男性避孕药的有效策略。
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